1. オクラシチニブの役割
オクラシチニブは、かゆみ、炎症、アレルギー性サイトカインを誘発する JAK1 および JAK3 酵素活性に依存するさまざまなサイトカインを阻害することによって作用する、合成の細胞内非受容体チロシンキナーゼ阻害剤です。
オクラシチニブは、抗アレルギー、炎症、掻痒反応におけるJAK{{0}}依存性サイトカインの機能も阻害する新しいJAK阻害剤です。研究によると、実験動物（犬）に1日2回0.4-0.6mg/kgのオクラシチニブを経口投与すると、アトピー性皮膚炎による掻痒の治療に安全かつ効果的であり、犬に対するオクラシチニブマレイン酸塩はプレドニゾロンなどの経口コルチコステロイドよりも有効性が高いことが示されています。治療中、オクラシチニブは24時間以内に掻痒を和らげることができ、実験動物の70％以上で7日目までに掻痒反応が50％以上減少しました。
2. オクラシチニブの臨床応用
現在、オクラシチニブは、犬のアレルギー性皮膚炎による痒みやアトピー性皮膚炎の抑制を目的として、2013年に米国FDAに承認されています。しかし、オクラシチニブは犬のアレルギー性皮膚疾患の治療に優れた効能があるものの、その作用範囲は比較的狭いです。一方で、JAK1活性化に関与しないサイトカインにはほとんど影響を与えません。他方、アレルギー反応に対するその効果は、最終的には肥満細胞顆粒、すなわちアレルギーメディエーターの放出を阻害する形でしか現れず、アレルギーメディエーターが関連受容体に結合することを根本的に阻害することはできず、アレルギー性皮膚疾患の発生と進行を根本的に予防することはできません。
オクラシチニブは、アレルギー関連サイトカインに対する活性を持つ新しいヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤です。2013年に米国FDAにより、犬のアレルギー性皮膚炎による掻痒とアトピー性皮膚炎の抑制薬として承認されました。オクラシチニブ（PF03394197）は、それぞれIC50値が10-99nM（JAKファミリーメンバー）と36-249nM（JAK1-依存性サイトカイン）の新しいJAKおよびJAK1-依存性サイトカイン阻害剤です。これは非常に効果的なJAK1阻害剤であり、一部の抗アレルギー、炎症、掻痒反応におけるJAK1-依存性サイトカインの機能も阻害します。JAK1活性化に関与しないサイトカインにはほとんど影響しません。 オクラシチニブを1日2回、0.4-0.6mg/kgの用量で経口投与すると、アトピー性皮膚炎による痒みの治療に安全かつ効果的です。治療中、オクラシチニブは24時間以内に痒みを軽減することができ、実験では、実験動物（犬）の70％以上で7日目までに痒み反応が50％以上減少しました。